Jednorazová génová terapia by mohla v budúcnosti nahradiť celoživotné užívanie liekov na vysoký cholesterol. Naznačuje to malá pilotná štúdia, v ktorej cielene upravili gén zodpovedný za reguláciu tukov v krvi. Výsledkom bolo výrazné zníženie „zlého“ cholesterolu aj triglyceridov, no odborníci upozorňujú, že ide zatiaľ len o prvý krok.
Vedci v novej pilotnej štúdii publikovanej v časopise New England Journal of Medicine testovali, či je možné pomocou úpravy jediného génu dlhodobo znížiť nebezpečne vysoký cholesterol. Cieľom výskumu je predovšetkým overenie bezpečnosti novej liečby založenej na technológii CRISPR-Cas9. Funguje ako biologické nožnice schopné cielene prerezať a vypnúť konkrétny gén. Upozornil na to americký portál CNN.
Do štúdie bolo zaradených len 15 pacientov s ťažkým ochorením, u ktorých bežná liečba nedokázala dostatočne kontrolovať hladinu tukov v krvi. Napriek malému rozsahu priniesli prvé výsledky výrazné zníženie hladiny LDL cholesterolu – známeho ako „zlý“ cholesterol, aj triglyceridov, ktoré sú spojené so zvýšeným rizikom srdcovo-cievnych ochorení.
Výsledky štúdie chcú prezentovať aj na vedeckom zasadnutí Americkej kardiologickej asociácie v New Orleans. Odborníci však upozorňujú, že ide o skoré dáta, ktoré zatiaľ nemôžu zmeniť klinickú prax.
Trvalé riešenie namiesto celoživotných liekov
Pri najvyšších dávkach génovej terapie zaznamenali výskumníci takmer 50-percentné zníženie LDL cholesterolu a priemerné 55-percentné zníženie triglyceridov. Podľa vedúceho autora štúdie by v ideálnom prípade mohlo ísť o jednorazovú liečbu s celoživotným účinkom.
Pred pätnástimi rokmi si odborníci len ťažko vedeli predstaviť jednorazovú génovú terapiu pre mladých ľudí s ťažkou formou ochorenia. Dnes ju však považuje za realistickú možnosť, ktorá by mohla zásadne zmeniť spôsob liečby porúch metabolizmu tukov.
Mohlo by vás zaujímať
Kardiológovia dlhodobo upozorňujú, že najmä ľudia s existujúcim srdcovým ochorením alebo genetickou predispozíciou by mali mať LDL cholesterol výrazne pod hranicou 100, ktorá zodpovedá priemeru v USA. Podľa odborníkov sa optimálne hodnoty pohybujú medzi 40 a 50. To je však len ťažko dosiahnuteľné samotnou stravou a životným štýlom.
Súčasné lieky sú účinné
Odborníci zároveň pripomínajú, že moderné lieky už dnes dokážu dosiahnuť podobné alebo dokonca lepšie výsledky v znižovaní LDL cholesterolu. Rozdiel je v tom, že ich treba užívať dlhodobo, často denne alebo formou pravidelných injekcií.
Podľa kardiológov je jedným z hlavných problémov nízka adherencia pacientov k liečbe. Mnohí ľudia majú problém dlhodobo dodržiavať režim užívania viacerých liekov, čo vedie k tomu, že ich cholesterol zostáva zle kontrolovaný.
Práve v tom vidia odborníci potenciál génovej terapie. Jednorazový zákrok by mohol odstrániť potrebu celoživotného užívania liekov. Najviac z toho profitujú mladí pacienti s výrazne zvýšeným cholesterolom.
Inšpirácia v prirodzenej genetickej mutácii
Základom novej liečby je vypnutie génu ANGPTL3, ktorý sa podieľa na regulácii LDL cholesterolu a triglyceridov. Približne jeden z 250 ľudí má prirodzene nefunkčný tento gén, čo u nich vedie k celoživotne nízkym hladinám tukov v krvi bez zjavného negatívneho dopadu na zdravie.
Ľudia s touto mutáciou majú zároveň mimoriadne nízke riziko kardiovaskulárnych ochorení. Práve tento fakt podnietil vedcov k myšlienke napodobniť ochranný efekt mutácie pomocou génovej úpravy.
Na rozdiel od prirodzenej mutácie, ktorá ovplyvňuje všetky bunky tela, nová terapia cieli výlučne na pečeň. Tá zohráva hlavnú úlohu pri tvorbe cholesterolu a triglyceridov a zároveň ich odstraňuje z krvi. To znižuje riziko nežiaduceho zásahu do iných tkanív.
Bezpečnosť pod drobnohľadom
Vedľajšie účinky v štúdii sú zatiaľ mierne a prechodné. Väčšina pacientov mala len podráždenie v mieste infúzie. U jedného účastníka sa dočasne zvýšili pečeňové enzýmy a ďalší utrpel herniáciu medzistavcovej platničky, pričom tieto komplikácie sa podľa autorov štúdie nedajú jednoznačne pripísať liečbe.
Šesť mesiacov po podaní terapie zomrel jeden z účastníkov štúdie, ktorý mal rozsiahle pokročilé srdcovo-cievne ochorenie a dostal najnižšiu dávku lieku. Vedci však nevidia súvislosť medzi jeho smrťou a experimentálnou liečbou.
Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv odporučil, aby účastníkov sledovali ešte 15 rokov po ukončení štúdií, čo má zabezpečiť zachytenie prípadných dlhodobých nežiaducich účinkov.
Rýchly postup, no stále len prvá fáza
Vedci plánujú čoskoro spustiť klinické skúšky druhej fázy, po ktorých majú nasledovať rozsiahlejšie štúdie. Tie majú potvrdiť účinnosť a bezpečnosť liečby na väčšej populácii pacientov.
Odborníci však zdôrazňujú, že napriek sľubným výsledkom ide zatiaľ len o začiatok. V minulosti už existovali lieky, ktoré v počiatočných fázach vyzerali nádejne, no neskôr zlyhali pre bezpečnostné riziká.
Kardiológovia preto pacientom odporúčajú, aby zatiaľ neprestávali s overenou liečbou. Dlhodobé znižovanie LDL cholesterolu má podľa dostupných dôkazov zásadný vplyv na zníženie rizika srdcovo-cievnych ochorení a jednorazová terapia zostáva zatiaľ víziou budúcnosti.
